Remdesivir : espérer, avec prudence

Le remdesivir, le médicament créé pour lutter contre Ebola est à l'étude comme traitement contre le Covid-19. Quelles sont les découvertes que les chercheurs trouvent prometteuses et pourquoi sont-ils prudents à ce sujet ? Quelle est la position de l'Inde sur son utilisation ?

Un flacon de remdesivir sur un site de fabrication de Gilead Sciences aux États-Unis. (Gilead Sciences via AP)

Le médicament remdesivir a été sous les projecteurs en tant que traitement possible pour les cas critiques de nouvelle maladie à coronavirus (COVID-19). Globalement, c'est l'une des quatre pistes thérapeutiques possibles étudiées dans les essais Solidarité sous l'égide de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Bien que le médicament n'ait pas encore été approuvé dans aucun pays pour traiter le COVID-19, des études récentes ont affirmé avoir trouvé des résultats prometteurs.

Qu'est-ce que le remdesivir ?

Il s'agit d'un médicament aux propriétés antivirales qui a été fabriqué par une société de biotechnologie basée aux États-Unis en 2014, pour traiter les cas d'Ebola. Il a également été essayé chez des patients atteints de MERS et de SRAS, tous deux causés par des membres de la famille des coronavirus, mais les experts ont déclaré qu'il montrait désormais des résultats prometteurs à l'époque.

Les coronavirus ont un ARN simple brin comme matériel génétique. Lorsque le nouveau coronavirus SARS-CoV2 pénètre dans une cellule humaine, une enzyme appelée RdRP aide le virus à se répliquer. Le remdesivir agit en inhibant l'activité de la RdRP.

L'expert en maladies infectieuses, le Dr Tanu Singhal, a déclaré: Lorsque le virus s'engouffre autour d'une cellule humaine, il injecte son ARN à l'intérieur de la cellule. L'enzyme RdRp provoque la réplication virale. Le remdesivir inhibe l'enzyme et arrête la réplication ultérieure.

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Qu'ont trouvé les études ?

Une petite étude de cohorte publiée dans le New England Journal of Medicine le 10 avril a utilisé le remdesivir sur 61 patients aux États-Unis, au Canada, en Europe et au Japon. Ces patients étaient gravement malades avec de faibles niveaux d'oxygène et ont reçu du remdesivir dans le cadre du programme d'utilisation compassionnelle du fabricant Gilead. Chaque patient a reçu une cure de 10 jours de remdesivir - 200 mg le premier jour et 100 mg chacun les neuf autres jours. Parmi eux, 53 patients ont été étudiés. L'étude a révélé une amélioration clinique dans 68 % des cas, avec une amélioration de leurs niveaux d'oxygène ; 47 % des patients pouvaient sortir après le traitement et plus de 50 % des patients (17 sur 30) n'avaient plus besoin d'un ventilateur mécanique. L'étude a révélé que l'amélioration clinique était moins fréquente chez les patients sous ventilateurs invasifs ou chez les personnes âgées. Sept patients sont décédés malgré un traitement par remdesivir.

Une autre étude, publiée le 13 avril dans le Journal of Biological Chemistry par des chercheurs de l'Université de l'Alberta, a rapporté des résultats prometteurs mais pas chez les patients. Les chercheurs ont mené une étude en laboratoire dans laquelle le médicament a pu empêcher le virus de se répliquer.

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L'étude en laboratoire a également ciblé l'enzyme qui entraîne la réplication du virus dans le corps. Matthias Götte, président de microbiologie médicale et d'immunologie à l'Université de l'Alberta, a déclaré que le remdesivir trompe le virus en imitant ses éléments constitutifs. Ces polymérases de coronavirus (enzymes RdRP décrites ci-dessus) sont bâclées et elles sont dupes, de sorte que l'inhibiteur est incorporé plusieurs fois et le virus ne peut plus se répliquer, a déclaré Götte dans un communiqué.

Le remdesivir n'est actuellement pas disponible en Inde. (Photo d'archive : Prashant Nadkar)

Dans quelle mesure ces résultats sont-ils prometteurs ?

Jusqu'à présent, aucune étude sur le remdesivir n'a été suffisamment importante pour être considérée avec crédibilité. L'étude publiée dans le New England Journal of Medicine a porté sur 53 patients, qui représentent une cohorte trop petite pour tirer des conclusions définitives. De plus, 13 % des patients de l'étude sont décédés.

L'étude n'avait pas de bras témoin, c'est-à-dire un autre groupe de patients qui n'ont pas reçu le médicament, pour comparer les résultats du traitement avec et sans remdesivir. À moins que de tels essais ne soient menés, l'effet du médicament reste une zone grise.

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L'auteur principal de l'étude, Jonathan D Grein, directeur de l'épidémiologie hospitalière, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, a déclaré qu'aucune conclusion définitive ne peut être tirée de ces données, mais il a encouragé d'autres essais contrôlés pour valider le potentiel de traitement du remdesivir.

Le Dr Harshad Limaye du service de médecine interne de l'hôpital Nanavati de Mumbai, un hôpital désigné COVID-19, a déclaré que le remdesivir n'avait pas non plus montré d'excellents résultats avec Ebola. Mais Ebola et le coronavirus sont différents. Nous devrions attendre les essais pour mesurer l'efficacité du médicament contre le COVID-19, a déclaré le Dr Limaye.

Quelle est la position de l'Inde sur le remdesivir ?

Le Conseil indien de la recherche médicale (ICMR) a déclaré qu'il peut envisager d'utiliser le médicament si les fabricants locaux sont disposés à s'en procurer. Le remdesivir n'est actuellement pas disponible en Inde. L'ICMR prévoit d'attendre et de surveiller les résultats des essais de solidarité de l'OMS pour évaluer l'efficacité du remdesivir pour le traitement du COVID-19.

Le Conseil indien de la recherche médicale (ICMR) a déclaré qu'il pouvait envisager d'utiliser le médicament si les fabricants locaux étaient disposés à se le procurer. (Photo d'archive : Prashant Nadkar)

Où d'autre dans le remdesivir à l'étude?

Actuellement, il y a environ six essais et études en cours dans le monde pour le remdesivir. La Chine a lancé deux essais cliniques utilisant le remdesivir dans plusieurs sites de la province du Hubei, le plus touché par le COVID-19. Une étude se concentrera sur les patients gravement malades avec de faibles niveaux d'oxygène. L'autre étude se concentrera sur les patients présentant des symptômes modérés.

Aux États-Unis, les National Institutes of Health ont lancé un essai randomisé contrôlé par placebo de phase II pour des patients adultes. En France, l'institut de recherche INSERM mène une étude pour évaluer les traitements potentiels du COVID-19 ; ceux-ci incluent le remdesivir.

Gilead mène également un essai de phase III aux États-Unis, en Asie et en Europe.

Quelles sont les autres lignes de traitement à l'étude?

L'hydroxychloroquine, un médicament antipaludique, fait l'objet de plusieurs essais pour évaluer si elle peut être utilisée pour traiter les cas graves de COVID-19. Il agit en diminuant l'acidité dans les parties de la cellule où le virus est présent, l'inhibant ainsi.

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Encore une fois, le ritonavir et le lopinavir sont deux médicaments antiviraux utilisés pour le traitement du VIH. Ceux-ci agissent également en inhibant l'ARN du virus. Plus précisément, ils ciblent l'enzyme qui aide le virus à diviser les protéines.

Ces deux médicaments sont utilisés en Inde et dans plusieurs pays pour les patients gravement malades. Chez les patients infectés par le VIH, ces deux médicaments antiviraux agissent ensemble pour diminuer la charge virale dans le sang. Leur utilisation chez les patients COVID-19 vise le même résultat. Mais jusqu'à présent, il n'a pas montré de grand succès dans la suppression virale, a déclaré le Dr Pravin Amle, expert en maladies infectieuses. Il compte sur l'antibiotique azithromycine comme son premier choix.

À Wuhan, un essai clinique sur 199 patients publié dans le New England Journal of Medicine le 18 mars n'a pas trouvé de différence clinique entre les patients ayant reçu du ritonavir-lopinavir et ceux n'ayant pas reçu l'association.

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