Expliqué: Pourquoi le candidat ARNm de Moderna apporte un nouvel espoir pour un vaccin contre le VIH

La société pharmaceutique et biotechnologique américaine Moderna, qui a déployé le premier vaccin au monde contre le Covid-19, a récemment annoncé des essais sur l'homme pour deux vaccins contre le VIH.

Moderna testera deux versions de son candidat vaccin. (AP Photo/Représentation)

Quarante ans après le début de l'épidémie mondiale de VIH, un nouvel espoir est né dans la chasse au vaccin jusqu'ici insaisissable. La société pharmaceutique et biotechnologique américaine Moderna, qui a déployé le premier vaccin au monde contre le Covid-19, a récemment annoncé des essais humains pour deux vaccins contre le VIH. Ceux-ci sont basés sur la même plate-forme – l’ARNm – que le vaccin Covid de Moderna.

Les épreuves humaines

Moderna testera deux versions de son candidat vaccin. Il s'agit du premier vaccin à ARNm contre le VIH à être testé chez l'homme. Selon le registre des essais cliniques des National Institutes of Health (NIH) des États-Unis, 56 personnes séronégatives âgées de 18 à 50 ans ont été recrutées dans l'essai de phase 1.

Il y aura quatre groupes dans la première phase, deux recevant un mélange des versions du vaccin à ARNm et deux recevant l'un ou l'autre. L'essai n'est pas en aveugle : les participants sauront dans quel groupe ils appartiennent.

Les deux vaccins à ARNm seront éventuellement utilisés avec un autre vaccin, développé par l'International AIDS Vaccine Initiative (IAVI) et Scripps Research.

L'hypothèse est que les deux vaccins Moderna ont le potentiel d'amorcer un type spécifique de cellules B pour produire des anticorps neutralisants efficaces, et l'autre vaccin les stimulera à le faire. L'étude parrainée par IAVI et d'autres devrait se dérouler jusqu'en mai 2023, la première phase d'une durée d'environ 10 mois.

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Fardeau du VIH

Le VIH a fait 36,3 millions de morts jusqu'à présent, selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS). On estimait à 37,7 millions le nombre de personnes vivant avec le VIH à la fin de 2020.

Il n'y a toujours pas de remède. Cependant, avec un accès croissant à une prévention, un diagnostic et des soins efficaces, y compris pour les infections opportunistes, l'infection par le VIH est devenue ces dernières années un problème de santé chronique gérable.

Selon le rapport India HIV Estimation 2019 de la National AIDS Control Organization, il y avait environ 23,48 lakh de personnes vivant avec le VIH en 2019. Dans l'ensemble, la tendance estimée de la prévalence du VIH chez les adultes (15-49) est en baisse en Inde depuis le pic de 2000, et s'est stabilisé ces dernières années.

Le vaccin insaisissable

Le VIH a tendance à changer son enveloppe si rapidement qu'il est difficile de fournir une couverture d'anticorps. De plus, les protéines de l'enveloppe sont recouvertes d'un enrobage de sucre qui affecte la génération d'une réponse immunitaire. a déclaré le Dr R R Gangakhedkar, ancien directeur de l'Institut national de recherche sur le sida et ancien chef de la division de l'épidémiologie et des maladies transmissibles du Conseil indien de la recherche médicale (ICMR).

Un vaccin anti-VIH a été un défi étant donné qu'il s'agit d'un virus à réplication rapide et qu'il a tendance à muter rapidement… Les mutants d'échappement sont générés rapidement en raison du taux de réplication élevé du VIH, a déclaré Gangakhedkar, qui est également président national du CG Pandit. , ICMR.

Même lorsque les anticorps sont fabriqués, au moment où ils sont produits, le virus évolue rapidement et les anticorps ne neutralisent pas le virus. Cette mutation rapide permet au virus d'échapper à la réponse en anticorps, a déclaré le Dr Gagandeep Kang, scientifique de premier plan dans le domaine des vaccins. Par exemple, les séquences virales d'un individu non traité avec le VIH testé à trois mois d'intervalle montreraient des différences entre les virus plus récents et plus anciens, a-t-elle déclaré.

Tentatives précédentes

Le Dr Kang a déclaré que des formes précédemment inactivées du virus et des vaccins à base de vecteurs d'adénovirus ont été essayés, mais n'ont pas fonctionné. Une poignée d'essais cliniques sur le VIH ont été mis en place et menés avec beaucoup de soin, mais ont été interrompus soit pour des raisons de futilité lorsque les vaccins n'ont pas fonctionné, soit dans le cas du vaccin à vecteur adénoviral où il y avait un signal que les participants étaient plus sensibles au VIH, au lieu d'être protégé, dit-elle.

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Les défis les plus importants dans le développement d'un vaccin contre le VIH ont été l'incapacité d'identifier les corrélats exacts de la réponse immunitaire qui doivent être stimulés pour protéger contre le VIH et l'énorme potentiel de diversité du virus. L'induction d'anticorps largement neutralisants contre la protéine d'enveloppe du VIH et les réponses des lymphocytes T CD8 a été l'objectif principal, a déclaré le Dr Sanjay Pujari, consultant en maladies infectieuses et membre expert du groupe de travail national Covid 19.

ARNm : la voie à suivre

L'essai Moderna est différent car il permet d'utiliser la technologie pour concevoir et développer un vaccin très rapidement, a déclaré le Dr Kang. Il est similaire au travail de développement du vaccin Covid-19 afin que les cellules du corps puissent produire l'enveloppe de pointe du virus pour déclencher une réponse immunitaire.

Dans le contexte du VIH, la plate-forme d'ARNm a montré des résultats prometteurs dans des études in vitro et sur des singes, et il serait utile de la tester dans des essais cliniques sur l'homme, a déclaré le Dr Pujari. L'espoir est que cette plate-forme ait la capacité de modifier l'ARN pour traiter les variantes émergentes et leur potentiel pour échapper à la réponse immunitaire. Jusqu'à présent, le principal défi pour le développement de vaccins à ARNm était le manque de technologies d'administration efficaces. Cela a été surmonté avec succès avec les vaccins à ARNm de Covid-19, a déclaré le Dr Pujari.

Préventif & thérapeutique

Les experts disent que deux approches peuvent être envisagées pour un vaccin contre le VIH - une préventive et une thérapeutique.

Une approche préventive devrait vérifier combien de personnes vaccinées développent le VIH après la vaccination, ou si les vaccinées peuvent résister à l'infection. Une approche thérapeutique entraînerait une réponse immunitaire qui attaquerait les cellules infectées et empêcherait une nouvelle réplication, a déclaré le Dr Kang.

Des vaccins thérapeutiques ont été essayés sans succès pour parvenir à une guérison fonctionnelle. Il serait intéressant d'étudier les performances de la plateforme d'ARNm dans ce contexte, a déclaré le Dr Pujari.

Pour qu'un vaccin thérapeutique fonctionne, il doit stimuler les cellules pour générer des anticorps largement neutralisants, a déclaré le Dr Gangakhedkar. Alors que la thérapie antirétrovirale contrôle l'infection, il faut prendre des médicaments toute la vie et il y a des effets secondaires. Une modalité curative avec un vaccin thérapeutique et un médicament peut guérir le VIH. Cependant, cela doit être testé sur une période de temps, pour évaluer si la réponse immunitaire est soutenue, Dr Gangakhedkar.

L'incidence du VIH ayant baissé, elle réduit le risque d'exposition au VIH. De plus, l'utilisation d'autres mesures préventives contribue à la réduction de l'incidence du VIH. Ces facteurs posent des défis pour entreprendre ces essais et découvrir si le vaccin produisant des anticorps largement neutralisants prévient réellement l'infection par le VIH, a déclaré le Dr Gangakhedkar.

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