Expliqué: Voici les principaux points à retenir de l'erreur du vaccin Covid-19 d'Oxford

Après les résultats des essais du vaccin AstraZeneca-Oxford, il est maintenant apparu qu'une erreur de dosage a conduit au rapport d'efficacité de 90 %. Quelles questions cela soulève-t-il sur ce vaccin et sur les essais en général ?

Une demi-dose suivie d'une dose complète n'était pas le schéma thérapeutique prévu. (Univ d'Oxford via AP)

Une erreur dans le essais de l'AstraZeneca-Université d'OxfordCovid-19vaccin , AZD1222, a remis en question la façon dont les essais cliniques de vaccins pendant la pandémie ont été gérés. C'est pourquoi c'est important et ce qui doit être fait maintenant.

Quelle était l'erreur ?

Lundi, Oxford et AstraZeneca ont déclaré que l'AZD1222 pourrait avoir une efficacité allant jusqu'à 90% – lorsqu'il est administré en une demi-dose suivie d'une dose complète un mois plus tard. Ce qu'ils n'ont pas révélé au départ, c'est que ces conclusions étaient le résultat d'une erreur. Les près de 3 000 participants au Royaume-Uni sur lesquels ce résultat était basé n'étaient jamais censés recevoir une dose plus faible en premier lieu.

La révélation a ajouté aux doutes sur la manière dont AstraZeneca et Oxford ont mené ces essais, certains scientifiques signalant le manque de transparence dans l'ensemble du processus.

L'erreur du vaccin d'Oxford a soulevé des questions sur la façon dont les essais cliniques ont été gérés pendant la pandémie.

À l'exception de l'essai basé aux États-Unis, je ne suis pas au courant des détails sur la façon dont ces essais sont surveillés. Existe-t-il un DSMB (Data Safety and Monitoring Board) centralisé ? Combinent-ils les données accumulées ? Ils semblent avoir combiné des événements à travers le Brésil et le Royaume-Uni. Pourquoi pas les autres pays ? Natalie E Dean, biostatisticienne à l'Université de Floride, a tweeté mercredi.

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Et rapporter une analyse secondaire qui n'a pas été pré-spécifiée (puisqu'elle semble être basée sur une erreur de dosage) n'est pas souhaitable. S'ils cherchent à obtenir l'approbation de la demi-dose, ils doivent attendre d'avoir un résultat convaincant. Sinon, nous pouvons atterrir dans les « limbes des preuves », a-t-elle tweeté.

L'essai en Inde ne donne pas

Les résultats d'efficacité d'AstraZeneca étaient basés sur des essais menés au Royaume-Uni et au Brésil. Il n'inclut pas les essais du même vaccin menés par le Serum Institute en Inde. Les résultats des essais indiens devraient être publiés en décembre.

Le développement rend incertain si les régulateurs comme la Food and Drug Administration des États-Unis autoriseraient l'utilisation d'urgence, avec confiance dans le programme de développement ayant été endommagé, selon un rapport en Le New York Times .

Nous devons voir dans quelle mesure ces données (du groupe à faible dose) sont potentiellement utilisables pour les soumissions réglementaires au sens le plus strict, car, à ma connaissance, vous ne pouvez pas utiliser des données qui ne sont pas spécifiées dans le protocole. Il est probable qu'ils aient informé les régulateurs, mais il ne s'agit pas exactement d'une analyse 'par protocole' ou 'en intention de traiter', comme c'est généralement le cas pour les analyses d'essais cliniques, a déclaré le professeur Gagandeep Kang, spécialiste des vaccins. ce site jeudi.

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Quelle était l'erreur vaccinale d'Oxford ?

Pourquoi l'erreur s'est-elle produite ?

Oxford affirme qu'en raison d'une différence dans le processus de fabrication des lots de vaccins utilisés pour les essais de phase 3 au Royaume-Uni initialement, les doses administrées à 2 741 participants britanniques ont été surestimées, ce qui a entraîné l'administration d'une demi-dose comme première dose.

Nous avons différentes manières de mesurer la concentration du vaccin et lorsqu'il est apparu qu'une dose plus faible a été utilisée, nous en avons discuté avec le régulateur et avons convenu d'un plan pour tester à la fois la dose la plus faible/la dose la plus élevée et la dose la plus élevée/la dose la plus élevée, nous permettant d'inclure les deux approches dans l'essai de phase III, a déclaré l'université. Les méthodes de mesure de la concentration sont désormais établies et nous pouvons nous assurer que tous les lots de vaccins sont désormais équivalents.

Il y a deux raisons pour lesquelles ces erreurs ont pu se glisser, a déclaré le Dr Amar Jesani, consultant indépendant, chercheur et enseignant en bioéthique et santé publique, co-fondateur du Forum for Medical Ethics Society et rédacteur en chef de l'Indian Journal of Medical Ethics.

L'une est la hâte avec laquelle leCoviddes essais de vaccins sont menés pendant la pandémie… ils essaient de comprimer diverses étapes du développement d'un vaccin. La seconde est que les entreprises rivalisent pour conquérir le marché au plus tôt, a-t-il déclaré.

Pourquoi l'erreur du vaccin d'Oxford s'est-elle produite?

Quels contrôles et contrepoids sont en place pour de telles erreurs ?

Dans ce cas, l'erreur a entraîné une conclusion potentiellement positive qu'AstraZeneca a l'intention d'étudier plus avant dans le volet américain des essais, mais cela aurait pu mal se terminer si le dosage avait été inversé.

Dans ce cas, la direction dans laquelle l'erreur est allée n'était pas une tragédie. Le surdosage a le potentiel de causer des dommages. Un sous-dosage ne le fait généralement pas, a déclaré le Dr Kang.

Dans les essais cliniques, tout est précisément protocolisé et doit être uniforme pour tous les participants à l'essai. Normalement, vous ne voyez pas ce niveau d'erreur se produire, a déclaré le Dr Jesani.

Mais les écarts de protocole sont toujours courants dans les essais cliniques, a déclaré le Dr Kang.

Erreur vaccinale d'Oxford : quels sont les freins et contrepoids en place pour de telles erreurs ?

Mauvais étiquetage des échantillons, problèmes de qualité des données, panne de votre congélateur - tout cela est inévitable. Même si des erreurs ou des écarts peuvent ou non faire une différence, vous voudriez arrêter l'étude, enquêter sur ce qui se passe, puis continuer, a-t-elle déclaré.

Des erreurs se produisent. Le fait est que le protocole d'étude est un document d'orientation qui énonce ce qu'il faut faire et comment, et la surveillance est une approche pour éviter autant d'erreurs que possible. Dans tout type d'essai clinique, malgré tous les efforts, il est probable que vous ayez des écarts de protocole. Vous devez enregistrer cela, a-t-elle ajouté.

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Ces participants auraient-ils dû être retirés de l'essai ?

Étant donné que l'erreur consistait à administrer une première dose inférieure du vaccin, il pourrait être considéré comme contraire à l'éthique de retirer ces participants de l'essai en cours, selon le Dr Kang. Vous avez recruté ces personnes en leur disant que votre volontariat, dans un esprit d'altruisme, profitera au grand public. Pouvez-vous vous permettre de dire alors : « Désolé, mais tous vos efforts sont vains parce que nous avons fait une erreur, alors maintenant, nous allons arrêter ? » a-t-elle dit. En fait, vous ne savez pas encore quelle est la bonne dose (pour ce vaccin), et cela pourrait être l'occasion de mieux comprendre le vaccin, a-t-elle déclaré.

Pourtant, a-t-elle dit, je souhaite qu'il y ait beaucoup plus de transparence - c'est peut-être trop demander à Big Pharma, mais, dans cette situation d'urgence, avec de la désinformation et des conflits partout, être absolument ouvert en publiant des protocoles et des documents et en partageant des informations dans détail, serait beaucoup plus utile. Express Explained est maintenant sur Telegram

L'erreur vaccinale d'Oxford soulève-t-elle des questions pour le Covishield indien ?

Cela pose-t-il des questions pour le Covishield indien, basé sur l'AZD1222 ?

Cela ne devrait pas remettre complètement en question la capacité du vaccin, selon certains experts.

Le fait que les armes au Royaume-Uni et au Brésil aient une efficacité supérieure à 60% signifie que ce vaccin fonctionne… et nous visions 50% dans les directives de l'OMS, de la FDA et de la DCGI, a déclaré le Dr Kang.

Mais nous devrons attendre que les régulateurs examinent les données et soient convaincus qu'il s'agit d'un vaccin qui en vaut la peine, car il est important de comprendre que les régulateurs obtiendront beaucoup plus de détails que les scientifiques ne peuvent en lire dans une revue scientifique, a-t-elle déclaré.

Ce qu'il faut maintenant, c'est que le Serum Institute of India (SII), qui teste Covishield en Inde, soumette rapidement un protocole d'études supplémentaires qui peuvent tester ce vaccin en utilisant une demi-dose pour commencer.

Serum devrait demander que toutes les données de l'étude AstraZeneca soient partagées avec la DCGI et faire des études d'immunogénicité très rapides sur Covishield pour décider d'une dose appropriée avec laquelle il peut aller de l'avant - une faible dose signifierait que nous pourrions avoir le double des doses, dit le Dr Kang.

Dans le même temps, cet incident devrait également être un signal d'alarme pour plus de transparence dans la manière dont même les entreprises indiennes mènent les essais.

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Nous ne savons même pas à quel dosage Serum Institute teste Covishield ici… Je peux lire le protocole complet de l'essai clinique d'AstraZeneca et porter un jugement sur une erreur. Pouvez-vous faire cela pour le protocole du Serum Institute of India ? dit le Dr Jesani.

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